偉哥的致命副作用:導致腹主動脈瘤惡化?威而鋼真假

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編輯推薦:這項研究表明,西地那非(俗稱偉哥),一種用于治療肺動脈高壓和勃起功能障礙的藥物,會使腹主動脈瘤惡化。

來自羅切斯特大學的研究人員和其他一些人在美國心臟協會雜志上發表了一篇題為《Sildenafil (Viagra) Aggravates the Development of Experimental Abdominal Aortic Aneurysm》(西地那非(偉哥)加劇了實驗性腹主動脈瘤的發展)的研究論文。

這項研究表明,西地那非(俗稱偉哥),一種用于治療肺動脈高壓和勃起功能障礙的藥物,會使腹主動脈瘤惡化。

西地那非,俗稱“偉哥”,是由美國輝瑞公司開發的。

它最初作為5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑用于治療心血管疾病的臨床研究。

然而,它并沒有達到研究人員對擴張血管和減輕心血管疾病的預期。1991年4月,西地那非的臨床研究正式失敗。研究人員發現奇怪的是,參與研究的志愿者不愿意歸還剩余的藥物。

在接受調查時,這些志愿者說藥物改善了他們的性生活。

之后,輝瑞公司的研究人員改變了研究方向,對西地那非對海綿體平滑肌的影響進行了研究。

1998年,西地那非被FDA批準用于治療男性勃起功能障礙(ED),這也使輝瑞公司聞名。

主動脈由三層組成,中層由血管平滑肌細胞組成。這些細胞負責調節血管緊張,收縮和放松主動脈,從而調節血液流動。

當主動脈不能正常調節血流時,患主動脈瘤的風險會增加。5-磷酸二酯酶(PDE5)是體內一種重要的酶,具有調節血管平滑肌細胞收縮的能力。像西地那非這樣的藥物是PDE5抑制劑,通過抑制PDE5發揮作用。

以往的臨床報告顯示,一些使用PDE5抑制劑藥物如西地那非的患者出現了主動脈夾層。這表明PDE5的抑制可能與主動脈風險有關。

腹主動脈瘤是腹主動脈的一部分,由于各種原因而變得脆弱或隆起。腹主動脈瘤破裂是一種急診。

一旦發生這種情況,只有20%的患者能夠存活下來。

腹主動脈瘤在老年男性中較為常見,尤其是那些患有肺氣腫、有腹主動脈瘤家族史、高血壓、高膽固醇、吸煙和肥胖的人。

老年男性是西地那非的主要使用者群體。因此,研究小組希望研究西地那非抑制PDE5是否影響腹主動脈瘤的進展。

研究小組對小鼠進行了實驗。研究組首先通過手術在小鼠體內誘導出腹主動脈瘤,并監測其主動脈大小。

手術后7天,這些小鼠出現了腹主動脈瘤。然后將小鼠隨機分為兩組。一組服用西地那非水溶劑,劑量60 ~ 100 mg/kg/d;另一組則飲用不含西地那非的水。

整個實驗持續4周,觀察兩組小鼠腹主動脈瘤大小的變化。

實驗結果顯示,與未服用西地那非的小鼠相比,服用西地那非4周的小鼠腹主動脈瘤更大,平均寬度增加37%;腹主動脈瘤中的彈性纖維退化或弱化程度增加了50%。提示西地那非可加重腹主動脈瘤的進展,其可能是由于干擾平滑肌細胞的收縮和正常工作能力所致。

腹主動脈瘤在老年男性中更為常見,與西地那非的主要使用者高度重疊。本研究建議腹主動脈瘤患者或高危人群慎用西地那非。該研究小組還表示,需要進一步研究來確定人類使用也有這種風險。

參考:

https://www.nature.com/articles/s43587-021-00138-z

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.121.023053

來源:medicaltrend

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