JAHA：“偉哥”被發現可能存在致命副作用，威而鋼血壓促進腹動脈瘤惡化

JAHA：“偉哥”被發現可能存在致命副作用，威而鋼血壓促進腹動脈瘤惡化 -偉哥藥房：威爾剛時效。

西地那非（Slidenafil），俗稱“偉哥”，由美國輝瑞公司研發，最初作為治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑而進行臨床研究。現在被廣泛用于治療勃起功能障礙和肺動脈高壓。

2021年12月，美國克利夫蘭醫學中心的程飛雄團隊在 Nature Aging 發表研究論文【1】，發現使用西地那非與阿爾茨海默病發病風險顯著降低有關，表明西地那非老藥新用或是治療阿爾茨海默病的一個選項。詳情：Nature子刊：“偉哥”再添重磅功效，或可防治阿爾茨海默病

這項研究一經發表就引起了廣泛關注。然而，一項最新研究卻提醒了我們，使用西地那非也可能會導致致命風險——使腹主動脈瘤惡化。

2022年1月5日，美國羅徹斯特大學的 Yan Chen 等人在《美國心臟協會雜志》（JAHA）發表了題為：Sildenafil (Viagra) Aggravates the Development of Experimental Abdominal Aortic Aneurysm 的研究論文。

這項研究顯示，用來治療肺動脈高壓和勃起功能障礙的藥物西地那非（俗稱偉哥），會使腹主動脈瘤惡化。

西地那非（Slidenafil），俗稱“偉哥”，由美國輝瑞公司研發，最初作為治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑而進行臨床研究。然而，它并沒有達到研究人員的預期的擴張血管、緩解心血管疾病的目的。1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗。

但研究人員奇怪地發現，參與研究的志愿者都不愿交回剩余的藥物，追問之下，這些志愿者表示，這種藥物對性生活有所改善。之后輝瑞公司的研究人員轉變了研究方向，就西地那非對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究。1998年西地那非獲得FDA批準上市，用于治療男性勃起功能障礙（ED），這也讓輝瑞公司名聲大噪。

主動脈由三層結構組成，中間一層是由血管平滑肌細胞組成。這些細胞負責調節血管張力并使主動脈收縮和放松，從而調節血流。當主動脈不能適當調節血流時，主動脈瘤的風險就會增加。

5-磷酸二酯酶（PDE5）是體內一種重要的酶，具有調節血管平滑肌細胞收縮的能力。而西地那非等藥物屬于PDE5抑制劑，通過抑制PDE5來發揮作用。

之前有臨床報告顯示，一些使用西地那非等PDE5抑制劑藥物的人出現了主動脈夾層。這提示了抑制PDE5可能與主動脈風險有關。

腹主動脈瘤，是腹主動脈的部分地方因為各種原因變得脆弱或隆起。而腹主動脈瘤破裂是一種醫療緊急狀況，一旦出現這種情況，只有大約20%的患者能存活。

腹主動脈瘤多發于老年男性，尤其是有肺氣腫、腹主動脈瘤家族史、高血壓、高膽固醇、吸煙，以及肥胖人群。而老年男性正是西地那非的主要用戶群體。因此，研究團隊希望研究使用西地那非抑制PDE5是否會影響腹主動脈瘤的進展。

研究團隊在小鼠上進行了實驗，首先，研究團隊通過手術誘導了小鼠腹主動脈瘤并監測其主動脈大小，手術后后7天，這些小鼠形成了腹主動脈瘤。然后將這些小鼠隨機分為兩組，一組每天服用溶解在水中的西地那非，劑量為60-100mg/kg/天；一組飲用不含西地那非的水。整個實驗持續4周時間，觀察兩組小鼠的腹主動脈瘤的大小變化。

實驗結果顯示，與未服用西地那非的小鼠相比，連續服用4周西地那非的小鼠的腹主動脈瘤更大，平均寬度增加37%；且腹主動脈瘤中彈性纖維的退化或減弱程度增加了50%。

這些研究結果表明，西地那非加劇了腹主動脈瘤的進展，而這可能是通過破壞平滑肌細胞的收縮和正常工作能力導致的。

腹主動脈瘤多發于老年男性，這與西地那非的主要用戶高度重合。這項研究提示了腹主動脈瘤患者或高風險人群應當謹慎使用西地那非。研究團隊也表示，還需要進一步研究來確定人類使用也具有這種風險。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43587-021-00138-z

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.121.023053

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